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我公司的枸櫞酸西地那非片最早于2005年1月取得新藥證書，證書號：國藥證字H20050182。于2020年3月通過一致性評價，是全國第2家通過枸櫞酸西地那非片仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的企業(yè)，批件號2020B05201；制定國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1份，標(biāo)準(zhǔn)號：YBH14482020。

為延長產(chǎn)品生命周期，豐富企業(yè)研發(fā)管線。我公司于2016年還立項(xiàng)啟動了西地那非用于肺動脈高壓新適應(yīng)癥的研制開發(fā)，并于2019年1月完成處方工藝開發(fā)，2019年2月完成工藝驗(yàn)證研究，并于2019年6月完成生物等效性試驗(yàn)。于2019年12月提交申報資料，并于2021年3月獲批上市，批件號2021S00204，制定國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1份，標(biāo)準(zhǔn)號：YBH01752021。我公司研制開發(fā)的西地那非片技術(shù)優(yōu)勢如下：

（1）標(biāo)準(zhǔn)提升

為了更好的控制西地那非片的質(zhì)量，我們?nèi)嬖u價了影響西地那非片質(zhì)量的關(guān)鍵檢測項(xiàng)，建立的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中對性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)、生物限度等檢查項(xiàng)進(jìn)行了新增或收嚴(yán)。因中國藥典沒有收載西地那非片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，故我們與美國藥典進(jìn)行了對比和研究。與美國藥典相比，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)新增了性狀檢查項(xiàng)；為防止輔料對紅外吸收的干擾，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)選了紫外-可見光最大吸收法、色譜圖對照法及吡啶-醋酐反應(yīng)三種手段聯(lián)合鑒別的方法，相對于美國藥典，我們的鑒別方法更準(zhǔn)確、更可靠；為了更好的控制西地那非片的微生物指標(biāo)，相對于美國藥典，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)新增了微生物限度檢查。

（2）工藝優(yōu)化

因西地那非原料藥的溶解度曲線為U型曲線，若片劑崩解慢可能影響腸道部位溶解吸收從而影響生物利用度。制劑工藝過程，我們采用原料藥與可溶性乳糖預(yù)先干混的方法，使乳糖充分吸附于原料藥表明，提高了原料藥溶解速度；制粒過程，采用流化床造粒一步法技術(shù)，降低西地那非活性成分的降解，雜質(zhì)控制嚴(yán)于國際標(biāo)準(zhǔn)，同時流化床一步制粒法制備的顆粒質(zhì)地疏松，提高了制劑的崩解速度。上述兩種優(yōu)勢技術(shù)保證自制品在四種溶出介質(zhì)中的溶出曲線均與參比制劑一致，保證了自制品與參比制劑在人體的生物等效。

（3）新增雜質(zhì)研究

對于已知雜質(zhì)，美國藥典僅規(guī)定了雜質(zhì)B的控制和限度，我公司對西地那非片劑的雜質(zhì)進(jìn)行了全面研究，對制劑中的雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D進(jìn)行了歸屬和結(jié)構(gòu)確證，并根據(jù)ICH原則制定了合理限度，相對于美國藥典進(jìn)行了收嚴(yán)。

根據(jù)ICH M7等相關(guān)指導(dǎo)原則，對西地那非起始物料及制備過程中涉及的含芳香胺警示結(jié)構(gòu)的潛在基因毒性雜質(zhì)進(jìn)行了分析方法開發(fā)，并完成雜質(zhì)研究。對本公司西地那非工藝路線的分析，制備工藝過程中未使用亞硝酸鈉、N,N-二甲基甲酰胺，理論上本公司產(chǎn)品工藝過程中不會產(chǎn)生亞硝胺類基因毒性雜質(zhì)。但我們?nèi)詫赡艽嬖诘腘-亞硝基二甲胺（NDMA）、N-亞硝基二乙胺（NDEA）、N-亞硝基乙基異丙胺（NEIPA）、N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）、N-亞硝基二丁基胺（NDBA）和亞硝基甲基-4-氨基-丁酸（NMBA）進(jìn)行了相應(yīng)的質(zhì)量研究。其分析方法經(jīng)過了充分的方法學(xué)驗(yàn)證，并對近三年生產(chǎn)的六批樣品進(jìn)行了檢測。檢測結(jié)果表明：本公司生產(chǎn)的西地那非中均遠(yuǎn)低于上述六種亞硝胺基因毒性雜質(zhì)的檢測限。

（4）本產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目于2014年獲得江蘇省科技成果轉(zhuǎn)化專項(xiàng)資金項(xiàng)目支持,2019年通過驗(yàn)收。

（5）本產(chǎn)品的研發(fā)過程，申請獲得授權(quán)發(fā)明專利2件（一種含有枸櫞酸西地那非的藥用組合物及其制備方法，專利號：ZL201310011700.6，授權(quán)時間：2018.6.22;一種枸櫞酸西地那非有關(guān)物質(zhì)的檢測方法,專利號:ZL201510888927.8,授權(quán)時間:2017年11月10日）。

（6）本產(chǎn)品上市后，進(jìn)入國藥控股有限公司、九州通醫(yī)藥集團(tuán)有限公司、上藥控股有限公司等國內(nèi)醫(yī)藥龍頭企業(yè)供應(yīng)鏈體系，獲得用戶的好評。