堅持最嚴謹?shù)臉藴释苿又兴幣浞筋w粒產(chǎn)業(yè)規(guī)范健康發(fā)展

2月10日，國家藥監(jiān)局、國家中醫(yī)藥局等四部門聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點工作的公告》（以下簡稱《公告》），決定結(jié)束中藥配方顆粒（以下簡稱：配方顆粒）試點工作，對配方顆粒品種實施備案管理，其質(zhì)量監(jiān)管納入中藥飲片管理范疇。配方顆粒源于中藥飲片,其在臨床應(yīng)用上給醫(yī)生和患者多了一種選擇。為了規(guī)范配方顆粒產(chǎn)業(yè)有序健康發(fā)展，更好滿足中醫(yī)臨床需求，《公告》對配方顆粒生產(chǎn)、經(jīng)營、使用各環(huán)節(jié)作出規(guī)范。其中，標準作為產(chǎn)品質(zhì)量的重要準繩，受到廣泛關(guān)注。《公告》對標準作出系列規(guī)范，力求堅持最嚴謹?shù)臉藴剩苿有袠I(yè)健康有序發(fā)展。

　　160個品種將迎來國家標準

　　《公告》要求配方顆粒有國家標準的，應(yīng)當符合國家標準。國家藥典委員會（以下簡稱藥典委）結(jié)合試點工作經(jīng)驗組織審定配方顆粒的國家藥品標準，分批公布。配方顆粒應(yīng)當按照備案的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，并符合國家藥品標準。

　　早在2017年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局便在藥典委設(shè)立專項辦公室，組織制定《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準制定技術(shù)要求》（以下簡稱《技術(shù)要求》），并組織企業(yè)開展標準研究，組織專家開展試點統(tǒng)一標準審評工作。截至目前，已有160個常用配方顆粒的國家標準完成審評，擬于近期頒布，涉及約1/3的常用中藥材。

　　特別值得一提的是，標準與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）相輔相成，相互配合，都是確保產(chǎn)品質(zhì)量的重要手段。《中國藥典》凡例第五條規(guī)定，標準正文所設(shè)各項規(guī)定是針對符合GMP的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合標準亦不能認為其符合規(guī)定。企業(yè)應(yīng)在標準研究過程中重視生產(chǎn)工藝中重要工藝步驟及參數(shù)的研究，規(guī)范生產(chǎn)過程管理，符合標準不是目標，實現(xiàn)質(zhì)量控制才是硬道理。

　　更多品種標準正在制定路上

　　《公告》還指出，國家標準沒有規(guī)定的，應(yīng)當符合省級藥品監(jiān)督管理部門制定的標準。省級藥品監(jiān)督管理部門制定的標準應(yīng)當符合《技術(shù)要求》的規(guī)定。配方顆粒品種國家標準頒布實施后，省級藥品監(jiān)督管理部門制定的相應(yīng)標準即行廢止。

　　由此可見，《公告》明確了配方顆粒國家標準與省級藥品監(jiān)督管理部門制定的標準之間的關(guān)系，并明確不具有國家藥品標準或省級藥品監(jiān)督管理部門制定標準的配方顆粒不得上市銷售。

　　為了規(guī)范沒有統(tǒng)一國家標準配方顆粒的使用，《公告》指出，跨省銷售使用配方顆粒的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當報使用地省級藥品監(jiān)督管理部門備案。無國家藥品標準的配方顆粒跨省使用的，應(yīng)當符合使用地省級藥品監(jiān)督管理部門制定的標準。這充分體現(xiàn)了“中藥配方顆粒的質(zhì)量監(jiān)管納入中藥飲片管理范疇”的理念。

　　藥典委將進一步加快組織國家標準審核的步伐，希望企業(yè)積極參與國家標準的制定。目前試點企業(yè)還有約200~300個配方顆粒品種的標準研究資料正在準備提交。

　　標準需符合《技術(shù)要求》

　　為加強對配方顆粒的管理，藥典委特別組織制定了《技術(shù)要求》，并與《公告》同步發(fā)布實施。《技術(shù)要求》是標準制定的準繩。

　　標準研究的目的是要達到質(zhì)量控制，《技術(shù)要求》規(guī)定在標準研究制定過程中要對中藥材質(zhì)量考察，要對中藥飲片炮制、標準湯劑、制備工藝等多個項目進行詳細研究，并明確關(guān)鍵質(zhì)量屬性。要建立中藥材、中藥飲片、標準湯劑、中間體及配方顆粒成品的標準。要確定出膏率、含量及含量轉(zhuǎn)移率、指紋圖譜或特征圖譜、浸出物等表征。還要詳細說明生產(chǎn)全過程的量質(zhì)傳遞情況，設(shè)定可接受的變異范圍及理由，要求從原料到中間體到成品生產(chǎn)全過程的量質(zhì)傳遞應(yīng)具相關(guān)性、可行性和合理性，體現(xiàn)了中藥全過程質(zhì)量控制的特點及方向。

　　《技術(shù)要求》貫徹了“全過程管理”“標準湯劑比對”和“建立嚴謹?shù)馁|(zhì)量標準”的管理理念和要求，從基本要求、原輔料、標準湯劑、生產(chǎn)工藝、標準制定、穩(wěn)定性和標準復(fù)核等幾個方面規(guī)范了標準研究制定的過程，主要有以下特點：一是考慮到配方顆粒經(jīng)水煎煮失去飲片原形的特點，通過要求采用特征/指紋圖譜分析技術(shù)，強化了在統(tǒng)一標準中對配方顆粒質(zhì)量真?zhèn)蝺?yōu)劣的專屬性要求。二是對標準湯劑進行表征，并將其作為中藥配方顆粒的物質(zhì)基準，以保證中藥配方顆粒的安全有效。三是規(guī)范和統(tǒng)一了浸膏得率，進而統(tǒng)一了不同生產(chǎn)企業(yè)的制成總量及規(guī)格。整體而言，《技術(shù)要求》抓住了中藥質(zhì)量真?zhèn)舞b別和足量投料的關(guān)鍵點，同時體現(xiàn)了中藥復(fù)雜體系質(zhì)量控制的特點。

　　在此需要特別指出的是，為了防止“一管就死，一放就亂”，《公告》要求各省級藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)國家、地方產(chǎn)業(yè)政策和當?shù)嘏R床實際需求盡快制定管理細則，進一步規(guī)范中藥配方顆粒的生產(chǎn)，加強屬地監(jiān)管，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，更好地滿足中醫(yī)臨床需求。